一,、低密度脂蛋白受體

　　LDL受體通過識別脂蛋白表面的ApoB和E而介導(dǎo)脂蛋白的清除,。將人類LDL-R基因在小鼠體內(nèi)增強(qiáng)表達(dá)后，標(biāo)有同位素的LDL清除加快十倍以上,，血漿ApoB和ApoE水平則下降90%,。LDL的快速清除主要通過肝臟完成,。當(dāng)用高膽固醇飼料喂養(yǎng)這種動物后，血漿IDL和LDL不被誘導(dǎo)上升,，僅僅VLDL的水平輕度升高,。

　　近年來，LDL-R基因剔除的小鼠模型被研制成功,。這種LDL-R缺乏的小鼠即使在普通飼料飼養(yǎng)條件下，血漿總膽固醇也高出正常2～3倍,，而IDL和LDL含量則可上升8倍以上,，IDL和VLDL-C濃度更明顯劇增。這種LDL-R缺乏的動物被用來作基因治療的對象,，將裝載有人類LDL-R基因的腺病毒載體注射到這種小鼠循環(huán)系統(tǒng)內(nèi),，肝組織很快出現(xiàn)LDL-R的表達(dá)和活性。VLDL和LDL的清除速度隨之加快,，血漿IDL和VLDL含量明顯降低,。LDL-R基因剔除的小鼠被公認(rèn)為是人類家族性高膽固醇血癥的良好模型。

　　二,、LDL受體相關(guān)蛋白

　　LRP可能是乳糜微粒殘粒的相應(yīng)受體,。若將LRP基因剔除后，純合子型動物不能生存,，而雜合子型動物表現(xiàn)正常,，因此，LRP在乳糜微粒殘粒代謝中的作用尚不能肯定,。

　　上述各個(gè)因素表達(dá)的變化對血脂及脂蛋白的主要影響效果概略歸納如下,，見表14-1。由于在多數(shù)情況下這些變化對動脈粥樣硬化的影響未有詳細(xì)觀察和報(bào)道,，因此動脈粥樣硬化發(fā)病的相應(yīng)變化沒有歸納于表14-1內(nèi),。

　　表14-1　抑揚(yáng)基因表達(dá)引起血脂及脂蛋白特征性變化一覽表

　　基因名稱基因表達(dá)的變化血脂及脂蛋白特征性變化

　　ApoAⅠ↑HDL-C↓

　　↓HDL-C↓

　　ApoAⅠ↑部分HDL顆粒變小，HDL-C不變

　　ApoAⅣ↑無明顯變化

　　ApoB↑總膽固醇水平↑,，LDL-C↑

　　↓總膽固醇水平↓,，ApoAⅠ↓

　　HDL-C↓，VLDL-C,，LDL-C↓

　　ApoCⅠ↑甘油三酯水平↑,，VLDL-C↑

　　ApoCⅡ↑甘油三酯水平↑，VLDL-C↑

　　ApoCⅢ↑甘油三酯水平↑,，VLDL-C↑,，VLDL顆粒變大

　　ApoE↑總膽固醇水平↓，LDL-C↓,，VLDL-C↓

　　↓總膽固醇水平↑,，VLDL-C↑,，IDL-C↑

　　Apo(a)↑無明顯異常

　　CETP↑HDL-C↓，HDL顆粒變小,，

　　LDL-C↑,，VLDL-C↑

　　LPL↑甘油三酯水平↓，HDL-C↑

　　HL↑甘油三酯水平↓,，HDL-C↓

　　HDL2→HDL3轉(zhuǎn)變

　　LCAT↑HDL顆粒增大,，

　　HDL-CE↑，LDL-CE↑,，VLDL-CE↑

　　LDL-R↑總膽固醇水平↓,，LDL-C↓，VLDL-C↓

　　↓總膽固醇水平↑,，LDL-C↑,，VLDL-C↑，IDL-C↑

　　CRP↑無明顯變化

　　(周明月)